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糖肽类抗生素替考拉宁 提取 分离 纯化工艺
      时间:2016/11/03   浏览:4473 次 【字体:    

替考拉宁(Teicoplanin)又称肽可霉素(Teicomycin A2),是Parenti等人于1978年发现一种新糖肽类抗生素,由游动放线菌Actinoplanes teichomyceticus产生。它是继万古霉素之后又一目前临床治疗多重耐药菌感染重要抗生素。替考拉宁分子量约1900,主要由5个化学结构十分相似化合物(TA2-1TA2-2TA2-3TA2-4TA2-5)组成。替考拉宁粗品及精制品中还含有另一个活性组份TA3-1,该化合物是TA-2去酰基葡萄糖胺产物。另外,替考拉宁粗品及精制品中还存在有两个亲脂性较大类似物RS-1RS-2,以及两个亲脂性较小类似物RS-3RS-4

替考拉宁又以T-A2命名,其分子结构类似于万古霉素。由T-A2结构可见,它含有一个二氯三苯基醚结构单元、三个糖基、多个氨基酸。在它结构中有一个羧基和一个氨基,系两性化合物,其等电点为5.1。经结构比较得知,替考拉宁与其他糖肽类抗生素主要差别在于它同时具有D-甘露糖和D-葡糖胺两种糖。由于替考拉宁是两性化合物且结构中含有多个羟基,故易溶于水。另外,它易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、丙二醇、可溶于甲醇,乙醇等有机溶剂,不溶于无机酸和非极性溶剂。因T-A2结构中4个苯酚基单元,很易被氧化,3个糖基在酸性条件下易形成鎓盐发生降解,且T-A2在碱性条件下又易异构化所以与其它抗生素相比,在工业上大规模提取T-A2工艺是比较复杂。为了进一步简化工艺,降低成本,提高产品质量,博纳生物对替考拉宁提纯工艺进行深入研究,针对其替考拉宁分子结构,及相关物质结构差异,开发了新型分离纯化层析介质及分离纯化工艺。使得分离纯化收率大大提高,大于40%,成本大大降低,产品质量达到欧洲标准。工艺如下:

发酵液稀释调碱 陶瓷膜过滤 调整滤液PH到8.0 HZ816树脂吸附解析 收集解析液浓缩,活性炭脱色,钛棒过滤,蒸除除溶剂 纳滤 浓缩 SKP-10-8300树脂柱层析收集所需要组分达到质量标准,SKP-10-8300树脂柱除,丙酮析晶三合一干粉整粒。

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